নিউ ইয়র্ক (ব্যবসায় ওয়্যার) –ফাইজার ইনক। (এনওয়াইএসই: পিএফই) পিএফ-06939926-তে প্রাথমিক পর্যায়ের 1 বি ক্লিনিকাল ডেটা উপস্থাপন করবে, 25 তম বার্ষিক পিতামহিক প্রকল্প পেশীবহী ডিসস্ট্রোফিতে ডুচেন পেশীবহুল ডিসট্রফির (ডিএমডি) সম্ভাব্য চিকিত্সার জন্য একটি তদন্ত জিন থেরাপি ( পিপিএমডি) অরল্যান্ডোতে সংযুক্ত সম্মেলন, এফএল। এগুলি চলমান গবেষণায় অল্প সংখ্যক অংশগ্রহণকারীদের কাছ থেকে নেওয়া প্রাথমিক তথ্য।
চলমান পর্ব 1 বি অধ্যয়নের প্রাথমিক শেষ বিন্দুটি এই তদন্ত জিন থেরাপির সুরক্ষা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করা। ক্লিনিকাল অধ্যয়নের দ্বিতীয় প্রান্তে ইমিউনোফ্লোরেন্সেন্স দ্বারা পেশী তন্তুগুলির মধ্যে মিনি-ডাইস্ট্রোফিন বিতরণের প্রকাশের পরিমাপ এবং তরল ক্রোমাটোগ্রাফি ভর স্পেকট্রোমেট্রি (এলসিএমএস) দ্বারা ঘনত্বের অন্তর্ভুক্ত। ফাইজারের লক্ষ্য ছিল ডিএমডি সহ প্রায় 12 টি ছেলে যারা অ্যাম্বুলারিটিভ এবং 5 থেকে 12 বছর বয়সী তাদের তালিকাভুক্ত করার জন্য আজ অবধি, 6 থেকে 12 বছর বয়সের 6 টি সমীক্ষা অংশগ্রহণকারীরা 1 ই 14 ভেক্টর জিনোমে / পিএফ-06939926 এর এককালীন অন্তঃসত্ত্বা ডোজ পেয়েছেন / বিপরীতমুখী টার্মিনাল পুনরাবৃত্তি-ভিত্তিক পরিমাণগত পলিমেরেজ চেইন বিক্রিয়া (কিউপিসিআর) ওষুধের পণ্যটির টাইটার অ্যাস ব্যবহার করে পরিমাণ হিসাবে কিলোগ্রাম (ভিজি / কেজি) বা 3E14 ভিজি / কেজি।
"একক জিন ব্যাধিগুলির জন্য জিন থেরাপি তার বিবর্তনের এক প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে এবং ডুচেন পেশীবহুল ডিসস্ট্রফির জন্য আমাদের গবেষণায় আমরা যে প্রাথমিক তথ্য দেখেছি তা রোগীদের জীবন পরিবর্তনের সম্ভাবনাকে উদাহরণস্বরূপ প্রমাণ করতে পারে," সেন চেং বলেছিলেন, সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্ট এবং ফাইজারের বিরল রোগ গবেষণা ইউনিটের প্রধান বৈজ্ঞানিক কর্মকর্তা। "আমরা এই প্রাথমিক ডেটাগুলি তৈরির এবং এই চিকিত্সাগত পদ্ধতির উন্নয়নের অগ্রযাত্রার অপেক্ষায় রয়েছি।"
প্রাথমিক সুরক্ষা ফলাফল
প্রাথমিক সুরক্ষা ফলাফলগুলি দেখায় যে পিএফ-06939926 সম্পর্কিত সম্পর্কিত সর্বাধিক সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি হ'ল বমি বমি ভাব, বমি বমিভাব, ক্ষুধা হ্রাস, ক্লান্তি এবং / বা জ্বর, যা 6 টি স্টাডি অংশগ্রহণকারীদের 4 দ্বারা ডোজ করার কয়েক দিনের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছিল। বমি বমি ভাব এবং বমি বমিভাব লক্ষণগুলি অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 3 জনের জন্য ওরাল অ্যান্টিমেটিক্স দিয়ে পরিচালিত হয়েছিল, তবে একজন অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিমেটিক্স এবং প্রতিস্থাপন তরল জন্য 2 দিনের জন্য হাসপাতালে ভর্তি ছিলেন। সব ক্ষেত্রে বমিভাব এবং জ্বরের লক্ষণগুলি 2 থেকে 5 দিনের মধ্যে এবং অন্যান্য লক্ষণগুলি 1 থেকে 3 সপ্তাহের মধ্যে সমাধান হয়ে যায়।
যেমনটি প্রত্যাশা করা হয়েছিল, সমস্ত প্রতিযোগীর মধ্যে প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়া দেখা গিয়েছিল এবং এনজাইম-লিঙ্কযুক্ত ইমিউন শোষণকারী স্পট (এলিএসপিট) এর অ্যান্টিবডি লেভেল এবং টি-সেল প্রতিক্রিয়াগুলি নিরপেক্ষ করে পরিমাপকৃত সুনির্দিষ্টতা এবং মাত্রায় বৈচিত্র্য রয়েছে। 6 জন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে একজন তীব্র কিডনিতে আঘাত, হিমোলাইসিস এবং প্লেটলেট গণনার সাথে যুক্ত পরিপূরক সিস্টেমের সক্রিয়করণের সাথে দ্রুত অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া বিকাশ করেছেন। এই অংশগ্রহণকারীকে তাত্ক্ষণিকভাবে একটি পেডিয়াট্রিক ইনটেনসিভ কেয়ার ইউনিটে ভর্তি করা হয়েছিল এবং বিরতিহীন হেমোডায়ালাইসিস পাশাপাশি একটি পরিপূরক প্রতিরোধকের 2 টি আন্তঃস্রাব ডোজ গ্রহণ করা হয়েছিল। 11 দিন পরে তাকে হাসপাতাল থেকে ছেড়ে দেওয়া হয় এবং 15 দিনের মধ্যে তার রেনাল ফাংশনটি স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে। অন্যান্য ডোজড অংশগ্রহণকারীদের কারওই ইমিউন-সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ইভেন্ট ছিল না। নির্বিশেষে, মূল অধ্যয়নের নকশা অনুসারে, বাহ্যিক ডেটা মনিটরিং কমিটি দ্বারা অনুমোদিত সুনির্দিষ্ট অতিরিক্ত সুরক্ষা পর্যবেক্ষণ, ক্লিনিকাল গবেষণা সাইটগুলিতে সমস্ত উপযুক্ত অনুমোদন প্রাপ্ত না হওয়া পর্যন্ত অন্য কোনও অংশগ্রহণকারীকে ডোজ করা হবে না।
মাধ্যমিক এবং অনুসন্ধানের শেষ পয়েন্টগুলি থেকে প্রাথমিক ফলাফল
1E14 ভিজি / কেজি এবং পিএফ-06939926 প্রাপ্ত 1E14 ভিজি / কেজি এবং 69৯% পজেটিভ ফাইবার প্রাপ্তদের অংশগ্রহণকারীদের কাছ থেকে নেওয়া 38% ধনাত্মক ফাইবারের সাথে সনাক্তকরণযোগ্য মিনি-ডাইস্ট্রোফিন ইমিউনোফ্লোরাসেন্স সিগন্যালগুলি দেখানোর 2 মাস পরে নেওয়া বাইসপগুলির খোলা পেশী বায়োপসিগুলির প্রাথমিক ফলাফল অংশগ্রহণকারীদের কাছ থেকে নেওয়া যারা 3E14 ভিজি / কেজি এ পিএফ-06939926 পেয়েছেন।
স্বাস্থ্যকর বা "সাধারণ" পেশী, বা কোনও পরিচিত রোগ নেই এমন পেশীতে ডাইস্ট্রোফিনের ঘনত্ব, নমুনা এবং ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় এবং একটি "সাধারণ" পরিসর বা প্রান্তিক সংজ্ঞা নির্ধারণের জন্য বর্তমানে কোনও শিল্পের মান বিদ্যমান নেই exists Icallyতিহাসিকভাবে, ডাইস্ট্রোফিন ঘনত্ব ওয়েস্টার্ন ব্লট দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। যাইহোক, এই পদ্ধতির সীমাবদ্ধতার কারণে, ফাইজার ইমিউনো-অ্যাফিনিটি ভর স্পেকট্রোম্যাট্রি প্রোটিনের পরিমাণের অভ্যন্তরীণ দক্ষতা অর্জন করেছেন এবং একটি বিস্তৃত গতিশীল পরিসীমা এবং কম পরিবর্তনশীলতার সাথে ডাইস্ট্রোফিন ঘনত্ব পরিমাপের জন্য একটি স্বত্বাধিকারী পার্স তৈরি করেছিলেন। এই এফডিএ-পর্যালোচিত এলসিএমএস পার্স ব্যবহার করে, ডাইস্ট্রোফিনের "স্বাভাবিক" ঘনত্বগুলি 20 পেডিয়াট্রিক নমুনাগুলি থেকে পুলযুক্ত কঙ্কালের পেশী বায়োপসিগুলির উপর ভিত্তি করে তৈরি হয়েছিল, যার ফলস্বরূপ মাত্র 3,000 fmol / মিলিগ্রাম প্রোটিনের নীচে ঘনত্ব ঘটেছিল, যখন পৃথক নমুনাগুলির স্তরগুলি পৃথক পৃথক নমুনার চেয়ে পৃথক ছিল গড় প্রায় 50 থেকে 150%। চলমান ফেজ 1 বি সমীক্ষায়, 6 টি ডিএমডি স্টাডি অংশগ্রহণকারীদের জন্য ডোজ করার 2 মাস পরে মিনি-ডাইস্ট্রোফিন ঘনত্বগুলি 300-1800 fmol / মিলিগ্রাম প্রোটিন বা 10-60% "নরমাল" এর পরিসীমা দেখায়। মিনি-ডাইস্ট্রোফিনের গড় অভিব্যক্তি স্তরটি অংশগ্রহনকারীদের জন্য 23.6% ছিল যারা 1E14 ভিজি / কেজি পিএফ-06939926 এবং 3E14 ভিজি / কেজি প্রাপ্ত ব্যক্তিদের 29.9% পেয়েছিলেন।
যদিও কার্যকরী মূল্যায়নগুলি অনুসন্ধানী হিসাবে বিবেচিত হয়, তবে অল্প সংখ্যক পরিকল্পিত অধ্যয়নকারী অংশগ্রহণকারী এবং একটি উন্মুক্ত লেবেল গবেষণায় পক্ষপাতের ঝুঁকির কারণে, নর্থস্টার অ্যাম্বুলেটরি অ্যাসেসমেন্ট (এনএসএএ) এর প্রাথমিক ফলাফল কমপক্ষে 1 বছর সহ কেবলমাত্র 2 জন অংশগ্রহণকারীদের জন্য উপলব্ধ ফলো-আপের, উভয়েরই 1E14 ভিজি / কেজি এ পিএফ-06939926 প্রাপ্ত হয়েছিল। এই অংশগ্রহনকারীদের, যারা যথাক্রমে 24 এবং 25, বেসলাইন এনএসএএর মোট স্কোর সহ অধ্যয়ন প্রবেশের পরে 7 এবং 8 বছর ছিলেন, 12-মাসের সময়সীমার সময়ে গড় 4.4 পয়েন্ট বৃদ্ধি পেয়েছে। বেসলাইন প্রাকৃতিক ইতিহাস এনএসএএ স্কোরগুলি পরিবর্তনশীল হলেও বেসলাইন বয়স এবং ফাংশনের সাথে যুক্ত অগ্রগতির হারের সাথে সাধারণত এই অংশগ্রহণকারীদের হিসাবে একই বয়সের ডিএমডি রোগীদের মধ্যে স্কোর স্থিতিশীল বা হ্রাস পায় (যুক্তরাজ্যের এনএসএএ / সিটিএপি; মুনটোনি এট আল, পিএলওএস ওয়ান) , প্রেসে).
ফাইজার যেহেতু ডিএমডির সাথে ছেলেদের এই চলমান ওপেন-লেবেল স্টাডি থেকে ডেটা সংগ্রহ করা চালিয়ে যাচ্ছে, এটি একটি বৈশ্বিক, এলোমেলোভাবে, স্থানচিকিত্সা-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 3 অধ্যয়নের পরিকল্পনার পর্যায়ে রয়েছে। এই গবেষণাটি 2020-এর প্রথমার্ধে একাধিক 2000-লিটার বায়োরিয়েক্টর ব্যবহার করে বাণিজ্যিক-স্কেল উত্পাদন প্রক্রিয়াগুলির সাথে শুরু হওয়ার আশা করা হচ্ছে। প্রত্যাশিত ফেজ 3 অধ্যয়নটি চলমান ফেজ 1 বি অধ্যয়ন থেকে শেখার সর্বোত্তম ডোজ, অ্যাস, প্রশাসনের পদ্ধতি, সহকারী ওষুধাদি, অংশগ্রহণকারীদের নির্বাচন এবং সুরক্ষা পর্যবেক্ষণ সম্পর্কিত ফাইজারের সিদ্ধান্তগুলি অবহিত করার লক্ষ্যে পড়াশোনা লাভ করার ইচ্ছা পোষণ করে।
"জিন থেরাপির উদীয়মান ক্ষেত্রটির মূল ভিত্তিতে রোগী, বিজ্ঞানী, চিকিত্সক, নিয়ামক এবং বেতন প্রদানকারীদের সহযোগিতা রয়েছে কারণ তাদের অভিজ্ঞতা শেয়ার করার জন্য সবাইকে একত্রিত হওয়া দরকার," বলেছেন কুরডুচেনের সিইও এবং প্রতিষ্ঠাতা ডেব্রা মিলার। "সেই সহযোগিতা না থাকলে আমরা আমাদের সম্প্রদায়ের যে বিজ্ঞানের জন্য গর্বিত তা আজ আমাদের উপস্থাপন করা হচ্ছে তা বোঝার ক্ষেত্রে অগ্রগতি করতে পারিনি।"
পিপিএমডি কানেক্ট কনফারেন্স হল এমন একটি সভা যা ডিএমডি গবেষণায় সাম্প্রতিক গবেষণা এবং সুযোগগুলি, সেইসাথে ডিএমডি সম্প্রদায়কে প্রভাবিত করে এমন স্বাস্থ্যসেবা অগ্রাধিকারগুলি নিয়ে আলোচনা করার জন্য পরিবার, যত্ন প্রদানকারী, চিকিত্সক, গবেষক, শিল্প অংশীদার এবং ডিএমডির সাথে বসবাসকারীদের একত্রিত করে।
পিএফ-06939926 সম্পর্কে
ডিএমডি হ'ল ডাইস্ট্রোফিনের অভাবে, এমন একটি প্রোটিন যা পেশী কোষ অক্ষত রাখতে সহায়তা করে। ডাইস্ট্রোফিনের অভাবে পেশী কোষগুলি ক্ষয় হয়। পিএফ-06939926 হ'ল একটি তদন্তকারী, রিকম্বিন্যান্ট অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস সেরোটাইপ 9 (এএভি 9) ক্যাপসিড একটি মানব পেশী-নির্দিষ্ট প্রমোটারের নিয়ন্ত্রণে মানব ডাইস্ট্রোফিন জিন (মিনি-ডাইস্ট্রোফিন) এর সংক্ষিপ্ত সংস্করণ বহন করে। এএভি 9 ক্যাপসিডটি পেশী টিস্যুগুলিকে লক্ষ্য করার সম্ভাবনার কারণে ডেলিভারি মেকানিজম হিসাবে বেছে নেওয়া হয়েছিল। ফাইফার 2018 সালে PF-06939926 এর একক অন্তঃসত্ত্বা আক্রমণের ফেজ 1 বি মাল্টি-সেন্টার, ওপেন-লেবেল, নন-এলোমেলোভাবে, আরোহী ডোজ অধ্যয়ন শুরু করেছিল the গবেষণার লক্ষ্য এই তদন্তকারী জিন থেরাপির সুরক্ষা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করা। ক্লিনিকাল অধ্যয়নের অন্যান্য উদ্দেশ্যগুলির মধ্যে ডাইস্ট্রোফিন এক্সপ্রেশন এবং বিতরণ পরিমাপের পাশাপাশি পেশী শক্তি, গুণমান এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।
ডুচেন পেশীবহুল ডাইস্ট্রোফি সম্পর্কে
ডুচেন পেশীবহুল ডিসস্ট্রফি (ডিএমডি) একটি গুরুতর জিনগত রোগ যা প্রগতিশীল পেশী অবক্ষয় এবং দুর্বলতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। সাধারণত 3 থেকে 5 বছর বয়সের মধ্যে শৈশবকালে লক্ষণগুলি প্রকাশ পায় The এই রোগটি প্রাথমিকভাবে ছেলেদের প্রভাবিত করে। পেশী দুর্বলতা বয়স 3 বছর বয়সে শুরু হতে পারে, প্রথমে পোঁদ, পেলভিক অঞ্চল, উরু এবং কাঁধের পেশী এবং পরে হাত, পা এবং কাণ্ডের কঙ্কালের (স্বেচ্ছাসেবী) পেশীগুলিকে প্রভাবিত করে। প্রথম কৈশোরের মধ্যে, রোগীরা সাধারণত হাঁটার ক্ষমতা হারাতে থাকে এবং হার্ট এবং শ্বাসকষ্টের পেশীগুলিও আক্রান্ত হয়, পরিণামে অকাল মৃত্যু ঘটে। ডিএমডি হ'ল প্রতি 3500 থেকে 5000 লাইভ পুরুষ জন্মের মধ্যে 1 জনের সাথে বিশ্বব্যাপী পেশীবহুল ডিসস্ট্রফির সবচেয়ে সাধারণ রূপ form